근육에서 특정 단백질이 활성화될 경우 조혈호르몬 EPO(적혈구생성인자)가 생성될 수 있다는 사실이 세계 최초로 밝혀지며 빈혈과 대사질환의 새로운 치료 연구 가능성이 주목받고 있다.

8일 전남대학교에 따르면 수의과대학 박민정·김동일 교수 연구팀은 저산소 반응을 조절하는 핵심 단백질인 HIF(Hypoxia-Inducible Factor)의 역할을 세계 최초로 규명했다.

PHD HIFα 신호전달 경로는 2019년 노벨 생리의학상 수상 연구로, 세포가 산소 부족 환경에 어떻게 적응하는지를 설명하는 핵심 기전으로 알려져 있다. 그러나 지금까지 HIF1α와 HIF2α가 골격근에서 수행하는 기능은 적절한 동물 모델의 한계로 인해 명확히 밝혀지지 않았다.

연구팀은 AAV(adeno-associated virus)를 활용한 유전자 조작 마우스 모델을 제작해 근육에서만 HIF1α 또는 HIF2α가 활성화되도록 설계하고, 두 단백질의 생리적 역할을 처음으로 입증했다.

연구 결과 HIF1α는 근육 내 산화성 근섬유 비율을 증가시키지만 미토콘드리아 기능 저하와 운동 능력 감소를 유발하는 것으로 나타났다.

반면 HIF2α는 비만과 포도당 대사 이상을 개선하는 등 대사적 측면에서 보호 역할을 수행하는 것이 확인되면서 근육에서 HIF2α가 활성화될 경우 근육 자체에서 조혈호르몬 EPO가 생성될 수 있음을 보여줬다.

실제로 HIF2α가 과발현된 동물 모델에서는 헤마토크릿(Hct)이 95%에 육박할 정도의 강력한 조혈 반응이 나타났으며, 이 현상이 신장이나 간이 아닌 근육 유래 EPO에 의해 매개된다는 사실이 확인됐다.

연구팀은 “이러한 결과가 간과 신장 기능이 저하된 환자에서 새로운 빈혈 치료 전략으로 확장될 가능성을 제시한다”고 설명했다.

또한 만성신질환 환자의 빈혈 치료에 사용되는 PHD 억제제가 전신적으로 HIF 신호를 활성화할 경우 근육 기능과 대사 조절에도 영향을 미칠 수 있음을 실험적으로 보여주며 해당 치료제 사용 시 보다 정밀한 접근이 필요함을 제기했다.

제1저자인 이준형 수의과대학 석·박사통합과정 학생은 “PHD HIF 경로를 표적으로 하는 치료 전략에 새로운 통찰을 제공하는 동시에 보다 정밀한 치료 접근의 필요성을 보여주는 중요한 기초자료가 될 것”이라고 말했다.

박민정·김동일 교수는 “이번 연구는 기초 생물학적 발견을 넘어 빈혈과 대사질환 치료 전략에 새로운 방향을 제시한 성과”라고 평가했다.

연구 결과는 의학 분야 최고 권위 국제학술지인 JCI(Journal of Clinical Investigation)에 게재됐다./박선옥 기자